头孢与酒精，有时可成冤家

头孢类抗菌药物在临床上应用广泛，虽然不良反应比较少见，但应用这类药品期间饮酒或接受含酒精药物、饮料者可能出现一系列反应，如面色潮红、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心、呕吐等，严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸困难、意识丧失、惊厥甚至死亡等，这种情况称作双硫仑样反应。

链接：双硫仑样反应的原理及防治

双硫仑，也称双硫醒、戒酒硫，是戒酒药物。双硫仑样反应，是由于应用乙醛蓄积的中毒反应。酒的主要成分为乙醇，正常情况下，乙醇在体内通过乙醇脱氢酶代谢为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶代谢为乙酸，进一步代谢成水和二氧化碳排出体外。而多数头孢菌素类抗菌药物在化学结构上含有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而发生一系列不适反应，即双硫仑样反应。

双硫仑样反应的防治

双硫仑样反应起病突然，症状明显。病情严重者，应建立静脉通道，予地塞米松5～10 mg加入葡萄糖注射液中静脉滴注或静脉推注，并根据病情给予血管活性药物、抗组胺药物等改善症状。如患者出现嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。对休克的患者，要快速补充晶体液，必要时给予升压药，以缩短低血压期。该病治疗起效快、疗程短，一般4～12 h症状逐渐缓解。

对使用可能引起双硫仑样反应的药物(如头孢类抗生素、甲硝唑、痢特灵、双胍类和磺脲类降糖药等)的患者，在用药期间或停药7 d内不能饮酒及使用含乙醇的食物、饮料或药品，不能使用乙醇擦浴进行物理降温，避免不良反应的发生。

应对头孢过敏，用药监护是关键

头孢过敏以发生皮疹较为常见，部分可出现胃肠道症状；严重者可出现过敏性哮喘、喉头水肿，甚至过敏性休克。

青霉素过敏者慎用

一般来说，对青霉素有严重过敏反应的人，应禁用头孢类药物；如果患者对青霉素过敏反应较轻微(仅有皮疹反应)，而又确实需要使用头孢类药物，可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，但使用时必须有医生在场，并做好抢救准备。另外，对已经发生过头孢过敏的患者应禁用任何种类的头孢。

头孢皮试或仅起安慰作用

关于头孢是否应该做皮试，至今为止国际上尚不明确，药典也尚未规定。而目前我国有些医院做头孢皮试，则是源于紧张的医患关系。而事实上，头孢皮试仅起心理安慰作用，不能可靠预测患者是否会发生头孢过敏反应。

头孢是否过敏，主要取决于两方面因素：药物纯度和个体体质，即药物杂质量的多少和个体对致敏物质的敏感程度大小。有报道发现，头孢皮试阴性者，在住院期间应用青霉素和头孢唑啉治疗，出院后带头孢拉定胶囊，在家服2粒后10 min死亡。分析死亡原因，基本可确定为头孢拉定胶囊引起过敏反应。

因此，应对头孢过敏，不能仅靠头孢皮试。医务人员详细了解患者的用药既往史，加强临床用药监护，做好抢救准备才是关键。在用药过程中一旦发生过敏反应，需立即停药。

头孢多需一天多次给药

头孢菌素为典型的时间依赖性抗菌药物。所谓时间依赖性抗菌药物，是指药物的疗效与浓度大于最小抑菌浓度(MIC)的时间，即跟药物与细菌接触的时间有关，药物与细菌接触时间越长疗效越好。当头孢菌素类药物浓度达到4～5倍MIC时，杀菌效果最佳，再增加血药浓度，杀菌效果也不再增加。所以，对于本类药物，治疗的关键是延长浓度大于MIC的时间(T)，通常其与给药间隔(t)的比例，即 T/t为40%～60%，能够获得较好的疗效。因此，对于头孢类药物，应将日剂量分次给药，确保疗效。头孢曲松半衰期为8 h，是唯一可以1次/d给药的头孢菌素，其他头孢半衰期均短，需要一天多次给药。

特殊人群与头孢

孕妇和哺乳期妇女

孕妇能否用头孢？答案是可以用，但一定要慎重。

头孢类抗菌素是美国食品与药物管理局妊娠药物分级中的B级(共分A、B、C、D、X级，安全性依次降低)，对胎儿无危害或无不良反应，孕期一般可安全使用。

怀孕是特殊时期，不仅是头孢类抗生素，任何药物在孕妇中使用都要加以注意。特别是在停经5～10周，是胚胎器官分化形成时期，极易受药物等外界因素的影响而导致胎儿畸形，属“致畸高度敏感期”。在此时期不必用药时坚决不用，包括比较安全的头孢。

小儿

头孢对新生儿的影响至今还没有特别的报道，对小儿一般是无毒性的。但用量要严格按照说明书控制，不得超越规定的量。

相对成年人来说，小儿更容易发生过敏等不良反应。因此，小儿用头孢，不能按照成人的思维来对待。在接诊过程中，医生万不可轻易屈服于家长施加的任何压力。比如感冒，多为病毒引起，用头孢是无效的，只有在合并细菌感染时才需应用。

老人

老人的肝肾功能往往下降，解毒与排泄能力降低。当出现心功能不好、肾功能不全、高血压、肿瘤等疾病时，如果合并细菌感染需使用头孢，一定要注意监测肝肾功能。另外，由于老年人体质的特殊性，很容易发生过敏。在用头孢时，应严密观察。

预防头孢对肾脏的损害

防范头孢菌素致肾损害的关键是积极避免各种危险因素，主要包括：

①凡疑有肾功能不全或有肾脏病史者，应选择对肾脏无明显毒性反应的头孢菌素。

②老年人慎用有肾脏损害反应的药物，能不用时则尽量不用。

③药物剂量宜适当减少，疗程宜短。

④患者若存在血容量不足(腹泻、高热、出汗过多、失血等，因丢失的体液过多，容易发生血容量不足)，应先补足血容量后再给药。

⑤不能与其他有肾脏损害反应的药物(如链霉素、万古霉素、消炎痛、阿司匹林、甲氨蝶呤等)同用。

链接：四代头孢，作用特点各不同

第一代头孢菌素

主要作用于需氧革兰阳性球菌(包括耐青霉素金黄色葡萄球菌、耐青霉素的淋病奈瑟菌)，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性。

常用药物及临床应用：第一代头孢菌素的常用药物有头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢唑啉等。口服头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定主要用于轻中度呼吸道感染(如气管和支气管急性炎症)、尿路感染、皮肤及软组织感染、骨关节及妇产科感染。注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌所致的上下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等；亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。目前，头孢唑林因对皮肤表面的革兰阳性球菌(如葡萄球菌)有强大的作用，在国内外已列入围手术期预防感染的指南，常用于Ⅰ类切口感染的预防。

第二代头孢菌素

第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性较第一代头孢略差，对革兰阴性杆菌抗菌活性增强。

常用药物及临床应用：临床常用注射剂有头孢呋辛、头孢替安等，口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等。主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨关节感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。

头孢呋辛是第二代头孢中应用较好的品种，注射给药剂型除了治疗应用外，尚可用于围手术期Ⅱ级切口的预防感染；头孢克洛是第二代头孢中口服应用较多的品种，常用于呼吸系统敏感菌的感染，主要用于门诊患者。

第三代头孢菌素

适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染。

常用药物及临床应用：常用药有头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢他啶等。主要用于治疗下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。

第四代头孢菌素

主要用于抗革兰阴性菌。此类药物与第三代头孢相比更易透过革兰阴性菌外膜，对革兰阴性杆菌活性增强，特别是抗铜绿假单胞菌的活性增强。

常用药物及临床应用：常用药有头孢吡肟、头孢匹罗，临床主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系感染、胆道感染、败血症等。

作者

山东大学附属济南市中心医院　张翔