本期重点关注：近年临床医生在利用本药治疗眩晕和偏头痛时，常会同时联合应用倍他司汀。

两种药物作用相似，都能扩张脑血管，那这样的两种药联合应用合理吗？

属不属于重复用药？

二者合用是否存在相互作用？

临床疗效又如何？

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这些问题，本文都有答案！

1.药动学

本品口服易吸收，达峰浓度(tmax)为2～4小时，但需要连续服药5～6周血药浓度达稳态，因此，用药初期效果不好时，不要急于增加剂量或调换药物。

本药血浆蛋白结合率高(>90%),体内分布广泛，组织中药物浓度大于血药浓度，组织中药物可缓慢释放入血，可通过血脑屏障。

主要在肝脏中代谢，大部分代谢产物经胆汁排泄。半衰期(t1/2)约18～19日。

2.用药目的

适应证:（1）偏头痛和(或)丛集性头痛的预防及治疗；（2）慢性每日头痛的治疗和预防；（3）脑血供不足、脑卒中恢复期、脑动脉硬化症、蛛网膜下腔出血后血管痉挛、前庭性眩晕、耳鸣和间歇性跛行等周围性血管病；（4）癫痫辅助治疗。

3.成人用法用量

口服：

(1)脑动脉硬化、脑梗死恢复期5～10mg/d。

(2)中枢性和外周性眩晕者、椎动脉供血不足者  10～20mg/d，分2次服用，2～8周为1个疗程。

(3)特发性耳鸣者一次10mg，每晚服用1次，10 日为1个疗程。

(4)间歇性跛行10～20mg/d，分2次服用。

(5)偏头痛预防5～10mg/d，睡前服用。

4.儿童用法用量

由于本要能透过血脑屏障，有明确的中枢神经系统不良反应且儿童中枢神经系统对药物的反应敏感；代谢机能相对较弱，目前虽无详细的儿童用药研究资料，原则上儿童慎用或禁用此药。

5.不良反应

(1)中枢不良反应：①嗜睡和疲惫感为最常见。②长期服用者可出现抑郁症，以女性患者较常见。③锥体外系反应：表现为运动徐缓、震颤、强直，静坐不能，下颌不自主运动等。多数在用药3周后出现，停药后消失。老年人中容易发生。④少数患者可出现头痛、失眠、焦虑、虚弱等症状。

(2)消化道不良反应：口干、恶心、胃部烧灼感，胃纳亢进，进食量增加，体重增加等。

(3)其他少数患者可出现皮疹、多形性红斑、卟啉病、溢乳、肌肉酸痛、复视、视物模糊等。这些症状多数为短暂性。

6.禁忌证

(1)对氟桂利嗪、桂利嗪或其制剂中的成分过敏者。

(2)有抑郁症病史者。

(3)有锥体外系症状者。

7.慎用患者

(1)驾驶员和机器操作者慎用，以免发生意外。

(2)肝功能不全者慎用。

8.注意事项

(1)服药后疲惫症状逐步加重者应当减量或停药。

(2)严格控制药物应用剂量，当维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系反应时，应当减量或停药。

(3)哺乳期妇女，由于本品随乳汁分泌，哺乳期妇女使用对乳儿可能有危害。

9.相互作用

(1)与酒精、镇静催眠药合用时，镇静作用增加。

(2)与苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等药酶诱导药合用时，可以加快氟桂利嗪的代谢，使其血药浓度降低可能需要增加使用剂量。

(3)肿瘤患者进行放射治疗时应用氟桂利嗪，对肿瘤细胞的杀伤力可提高10～20倍。

(4)在应用抗癫痫药物治疗的基础上加用氟桂利嗪可以提高抗癫痫疗效。

当发生头晕或偏头痛时，临床医生通常会开出这样的联合用药处方：盐酸氟桂利嗪胶囊+甲磺酸倍他司汀片（或盐酸倍他司汀片）。

氟桂利嗪是钙拮抗剂，兼有抗组胺的作用；倍他司汀药理作用也类似组胺药，二者合用是否存在相互作用？这种用法是否合理呢？这个问题一值困扰着不少临床医生和临床药师。

1.从适应证的角度判断

作为第四代选择性钙离子拮抗剂，盐酸氟桂利嗪脂溶性强，能透过血脑屏障；病理情况下能改善脑组织的供血供氧，对心脏功能和血压影响较小，安全性较高。

临床多用于偏头痛的预防和治疗，也可用于由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗，还可以用于各种脑血管患者及癫痫等的治疗。

倍他司汀的化学结构和药理性质类似于组胺，具有扩张毛细血管的作用，是一种循环改善药物。

倍他司汀能特异性促进脑内血液循环以及内耳微循环，扩张前庭内耳的毛细血管；从而增加耳蜗和前庭的血流量，增加毛细血管通透性，促进细胞外液的吸收，消除内耳的淋巴水肿，从而起到消除内耳性眩晕、耳鸣和耳闭感的作用。

主要用于治疗梅尼埃综合征、眩晕症所导致的眩晕、头晕等症状。

2.从组胺受体选择性判断

氟桂利嗪是桂利嗪的二氟化衍生物，兼有对H1受体和H2受体的双重拮抗作用。

氟桂利嗪能抑制磷酸二酯酶，阻止cAMP（环磷酸腺苷）分解成无活性的5'-AMP，从而增加细胞内的cAMP浓度，抑制组胺、5-羟色胺、缓激肽等多种生物活性物质的释放。

可与组胺竞争性地结合H1受体，不具内在活性，发挥对组胺及其类似物的作用。

倍他司汀是组胺H1受体的弱激动剂，对H2受体几乎没有作用，是H3受体的强拮抗剂。H3受体的分布主要集中在中枢，倍他司汀能通过抑制H3受体，抑制组胺的自身负反馈机制，从而使已分泌组胺的作用时间延长。

3.从临床疗效上判断

临床疗效是最有说服力的证据。近年临床做了大量的研究，均显示二者联合应用治疗眩晕、耳呜及偏头痛等都取得了满意的临床疗效。本文不再详述，仅出部分参考文献，读者可查询参考。